對於肝硬化和食管-胃底靜脈曲張破裂、出血的患者，可用特利加壓素、生長抑素及其類似物，降低門靜脈壓力，應用激素泵抑制劑或H2受體阻滯劑抑制胃酸，提高胃液的pH值，有助於止血。使用抗菌藥物，如三代頭孢菌素或喹諾酮類，療程5-7天。必要時輸注紅細胞，使血紅蛋白濃度目標值≥70g/L。對凝血功能障礙的患者，可補充新鮮血漿、凝血酶原複合物和纖維蛋白原等。
血小板明顯減少可輸注血小板，維生素K1缺乏的患者可短期使用維生素K1。食管-胃底靜脈曲張破裂、出血，藥物治療效果欠佳時，可考慮使用三腔二囊管，或使用急診內鏡下套扎、硬化劑、組織黏合劑治療，藥物聯合內鏡治療的效果和安全性更好，也可行介入治療、手術治療等。另外，要注意出血急性期應禁食水，合理補液。