慢性阻塞性肺疾病的肺氣腫繼發原因，最常見有五種，即吸菸，吸菸是最重要的環境誘發因素。吸菸者慢阻肺的發病率比不吸菸者高2-8倍，菸草中的焦油、尼古丁等化學物質，可以損傷氣道上皮細胞和纖毛運動，使氣道淨化能力下降，可以促使支氣管黏液腺和杯狀細胞增生肥大，黏液分泌增多，可以刺激副交感神經，使支氣管平滑肌收縮。還可以誘發中性粒細胞釋放蛋白酶，破壞肺彈性纖維，誘發肺氣腫形成。
職業粉塵和化學物質，如煙霧、工業廢氣等。空氣汙染，大量的有害氣體，如二氧化硫、二氧化碳、氯氣等，可以損傷氣道黏膜上皮，可以降低氣道的防禦能力，為細菌感染增加條件。感染因素，反覆的病毒、支原體、細菌等感染，是慢阻肺發生發展重要因素之一。其它因素，免疫功能紊亂、氣道高反應性、自主神經功能失調，以及年齡增大等機體因素，都是慢阻肺發生、發展的重要原因。