1、吸菸
紙菸含有多種有害成分，如焦油、尼古丁、和一氧化碳等。吸菸者黏液腺藻糖及神經氨酸含量增多，可抑制支氣管粘膜纖毛活動，反射性引起支氣管痙攣，減弱肺泡巨噬細泡的作用。
2、大氣汙染
氣候和經濟相似的情況下，大氣汙染嚴重的地區的肺氣腫發病率比汙染輕的地方搞。
3、感染
呼吸道病毒和細菌的感染與肺氣腫的發生有一定的關係，反覆感染可引起支氣管粘膜充血、水腫，腺體增生、肥大、分泌功能亢進，管壁增厚狹窄，引起氣道阻塞。
4、蛋白酶和抗蛋白酶失調
體內的一些蛋白水解酶對肺組織有消化作用，而抗蛋白酶對於彈力蛋白酶等多種蛋白酶有抑制作用。