慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者需要長期持續治療，需要進行藥物治療，如抗菌藥物的使用、糖皮質激素的使用、支氣管擴張劑的使用等，最重要是進行氧療輔助呼吸。
一、藥物治療
1、抗菌藥物治療：需要根據不同的病因的感染使用不同的抗菌藥物，如無銅綠假單胞菌危險因素推薦使用阿莫西林、克拉維酸，阿奇黴素，左氧氟沙星或莫西沙星。對於有銅綠假單胞菌危險因素的患者，可選擇環丙沙星、左旋氧氟沙星或(和)抗銅綠假單胞菌的β-內酰胺類或碳氫酶烯類，同時可加用氨基糖苷類抗菌藥物。
2、支氣管擴張劑治療：
（1）萬託林霧化溶液：採用呼吸器或噴霧器給藥。稀釋後的溶液由患者通過適當的驅動式噴霧器吸入。
（2）茶鹼：應用茶鹼24小時後，就需要監測茶鹼的血濃度；並根據茶鹼血濃度調整劑量，茶鹼過量時會產生嚴重的心血管、神經毒性，並顯著增加死亡率，故需注意避免茶鹼中毒。
3、糖皮質激素治療：
（1）潑尼松：口服或靜脈滴注潑尼松，可加快患者的恢復，改善肺功能(FEV1)和低氧血癥，還可能減少早期復發，降低治療失敗率，縮短住院時間。長期經常反覆使用潑尼松，可能造成真菌感染、骨質疏鬆等不良反應。
二、手術治療
慢性阻塞性肺疾病急性加重多無需手術治療。
三、其他治療
1、無創通氣支持治療(NPPV)：目前最常使用的無創通氣模式為無創正壓通氣，面罩的合適和佩戴是無創通氣成功的關鍵。急性病例常選用口鼻面罩，慢性病例常應用鼻罩，某些情況下，面罩不合適可造成NPPV失敗：面罩過大或與面型匹配不好，易造成漏氣量增大，導致患者不易觸發/終止呼吸機送氣。禁忌證有：呼吸暫停的患者；心血管不穩(有低血壓、心律失常、心肌梗死等疾病)的患者；精神狀態改變，不能合作的患者；易誤吸的患者；分泌物黏稠或量大的患者等。
2、有創通氣支持治療：一般在ICU搶救室裡進行治療，需要進行人工氣道的建立，應首選氣管插管，其常見途徑包括經鼻氣管插管和經口氣管插管。當病情平穩後會進行撤機，因慢性阻塞性肺疾病急性加重而插管的患者中有1/4～1/3在出院前死亡。存活的患者大部分能撤機，只一小部分撤機失敗。如果撤機失敗超過21天，通常應行氣管切開術，氣管切開後可能發生氣管狹窄，對於可能因反覆呼吸衰竭而需要多次接受人工通氣的慢性阻塞性肺疾病的患者而言，再次實施氣管插管或氣管切開皆非常困難。