多數胰頭癌可伴隨膽囊腫大，膽囊位於肝總管、膽總管下方，通過胰腺後方進入到十二指腸。胰頭部位腫瘤可以壓迫到膽總管下端，上面的膽管包括膽總管、膽囊，甚至肝總管，都會引起相應擴張。特徵性表現為膽囊腫大，但並不疼痛，稱為無痛性膽囊腫大，為胰頭癌比較典型的特徵。

除腫大體徵外，人體皮膚、眼白出現發黃，小便呈濃茶顏色，因為大量膽汁不能夠進入腸道，大便呈白色。少數特殊部位胰頭，除膽管匯合部外，血管後面鉤突部與膽管距離較遠，腫瘤雖較大但沒有壓迫到膽管，不會出現膽囊腫大或者皮膚、眼白髮黃。