胰頭飽滿並不一定是癌，有很多疾病可能發生胰頭飽滿，最常見於胰腺慢性炎症。如慢性胰腺炎，也可以出現腫塊性胰腺炎，而腫塊性胰腺炎在胰頭部表現為腫塊，所以需要加以鑑別。胰頭飽滿也可能是胰腺癌，而在胰腺癌中最常見於胰頭癌。胰頭癌有時和胰腺炎無法鑑別，這種情況則需要進行內鏡超聲，在內鏡超聲下進行穿刺活檢，可以幫助進行鑑別診斷。

如果仍無法進行鑑別診斷，則可能需進行手術探查，把切下的標本進行病理學檢查後即可加以區別。另外胰頭腫塊可能會導致出現壓迫症狀，比如胰頭癌時有可能會出現黃疸、出現腹痛。而慢性胰腺炎引起的胰頭腫塊可能不導致黃疸，但可能存在其它表現，如脂肪瀉、腹痛。