硬化性骨髓炎主要是骨組織低毒性的感染，全身表現比較少見，局部以疼痛、皮溫升高、壓痛為明顯表現，一般沒有紅腫、沒有破潰。X線的表現可以看到局部的骨頭以骨皮質增生比較明顯、以瀰漫性硬化為主。治療首先是全身性抗生素的應用，一定要兩種以上的抗生素聯合應用，並且要足量，同時這兩種抗生素需要有一種是廣譜抗生素，根據血液的培養專門針對細菌的敏感抗生素來進行治療，大部分情況通過充分、長期的抗生素治療可以完全治癒疾病。硬化性骨髓炎主要是局部骨質硬化、骨髓腔封閉，需要鑿開骨皮質顯露並疏通骨髓腔，對髓腔內進行減壓，同時要進行切開沖洗、引流。

另外，需要注意清除肉芽組織或者是膿液，即將病灶組織儘可能的清除，在骨缺損的地方可以通過肌瓣的移植進行修復，肌瓣一般抗感染能力比較強，或者是植入抗生素的人工骨進行修復治療。如果是感染特別嚴重也可以放入含有抗生素的骨水泥鏈進行治療，而這些骨水泥鏈將來需要再次手術取出，而抗生素人工骨可以通過吸收、替代，不需要再進行二次手術。