酒精性肝硬化主要要與乙肝、丙肝、藥物性肝病、自身免疫性肝病，遺傳性肝病引起的肝硬化鑑別。因為肝硬化的治療，包括一般治療和病因治療，所以鑑別診斷有利於進行確切的病因治療，針對病因能更有效地阻斷肝硬化的進展。酒精性肝病主要是戒酒、口服保肝藥物、補充營養。診斷主要是通過詢問患者有無長期大量的飲酒史；乙肝大部分都是家族聚集性，一般成年人很少感染慢性乙型肝炎，大部分是於五歲以下的兒童期感染，主要通過抗病毒治療，阻斷肝硬化進展；丙肝患者大部分是通過輸血、手術、吸毒、紋身等血液傳播途徑獲得，也主要要通過抗病毒治療，達到阻斷肝硬化的進展。

另外，自身免疫性肝病是發生於中老年婦女的慢性肝炎，也可以引起肝硬化，通過檢測自身抗體以及肝穿刺活檢等確診。需要長期服用激素或者免疫抑制劑，根據不同類型的自身免疫性肝病選擇治療方案。一旦發現反覆肝功能異常，應積極就診、診治，確定病因。