老年期抑鬱症治療原則還是遵循抑鬱症治療的一般原則，即用抗抑鬱藥物來治療。老年人有自身特點，如老年人肝腎功能下降，代謝功能也差，對藥物副反應可能比年輕人更加敏感。老年人有較多老年病，如高血壓、糖尿病、冠心病，選擇抗抑鬱藥物可能要非常警惕，以免加重患者本身疾病，或者避免與患者目前正在服用的治療軀體疾病藥物可能存在藥物之間的潛在相互作用。

有些治療抑鬱症的藥物，比如三環類藥物，可能會增加心臟或者肝臟毒性，要儘可能避免在老年患者身上的應用，甚至會引起老年患者尿瀦留。特別是老年男性患者本身有前列腺肥大，很容易出現尿瀦留的情況。抗炎藥物若劑量過大，可能會有升高血壓的副作用，對於有高血壓的老年抑鬱症患者可能也要謹慎使用。