重症肌無力最常見表現是肌肉連續收縮後出現嚴重無力，甚至出現癱瘓，休息後症狀可以減輕。肌無力常在下午或者傍晚因為勞累後加重，早晨起床或者休息後可減輕。重症肌無力患者首發症狀主要是一側或者雙側眼外肌無力，如眼瞼下垂、斜視、複視，嚴重患者眼球運動完全固定，眼球運動明顯受到限制，但患者瞳孔括約肌不受損傷，用燈照患者瞳孔時瞳孔沒有散大。

此外，患者面部肌肉、口咽部肌肉也容易受到損傷，這時患者常表現為淡漠、苦笑面容，而且患者在吃飯時連續咀嚼時會出現無力、飲水嗆咳、吞嚥困難、說話時帶有鼻音、發音障礙等。如果患者胸鎖乳突肌或者斜方肌受到損傷，可表現為頸部軟、抬頭困難，以及轉頸或者聳肩患者沒有力氣等。做體格檢查時可發現患者腱反射常不受影響，而且感覺正常，以上屬於重症肌無力患者的主要表現。