風溼病分類較多，不同的風溼病引起的病因和發病機制並不完全相同。目前對於風溼病主要考慮與遺傳因素、環境因素、內分泌因素、感染因素、免疫反應有關，但對於絕大部分的風溼病，病因尚不完全明確。

1、遺傳因素：在很多的結締組織病當中，遺傳因素都起了比較重要的作用，例如類風溼、強直性脊柱炎。這些疾病有一定的遺傳傾向，而且往往都不是單基因遺傳，而是部分容易得病的基因，稱為易感基因的遺傳，導致機體出現免疫異常的情況；

2、環境因素：例如日常接觸的輻射、紫外線照射、化學試劑等，都可能是誘發疾病的環境因素。由於這些外部因素使某些疾病的易感基因活化表達，導致機體的損傷，從而引起疾病的發生。例如在系統性紅斑狼瘡患者當中，長期的紫外線照射會使機體的某些基因表達引起免疫功能的異常，導致機體的損傷，最終出現系統性紅斑狼瘡；

3、內分泌因素：當體內激素水平發生變化時，也有可能引起風溼性疾病。如雌激素和孕激素的失調與多種風溼病的發生有關；

4、感染因素：比如存在細菌感染、真菌感染，以及支原體、衣原體感染等情況，可以直接或間接激發或啟動免疫反應，如感染性的反應性關節炎；

5、免疫反應：患者檢查時常能檢查到自身出現抗體，造成各類組織器官不同程度的損傷或破壞。