路易體痴呆的治療，如果單純考慮改善認知，目前療效比較肯定的是膽鹼酯酶抑制劑，尤其是中樞性膽鹼酯酶抑制劑，可以作為首選藥物應用。中樞性膽鹼酯酶抑制劑，臨床應用最多的就是多奈哌齊，但是當膽鹼酯酶抑制劑對精神症狀沒有效果時，這時可謹慎選擇用非典型性抗精神病類藥物，比如奧氮平、喹硫平類藥物。

需要注意，對於路易體痴呆的患者，一般禁忌用經典的抗精神病類藥物，比如氟哌啶醇和硫利達嗪，以及安定類藥物。因為這一類藥物會加重患者的運動障礙，甚至會出現全身的肌張力增高。重症可以出現抗精神病藥物惡性綜合徵，一旦出現抗精神病藥物惡性綜合徵，往往會危及到患者的生命。

所以對於路易體痴呆的治療，在應用藥物上需要謹慎選擇。另外，路易體痴呆患者可以選擇美多芭小劑量的試用，但是治療效果一般沒有原發性帕金森病美多芭的反應效果好。