主動脈夾層原因相對較明確，包括高血壓病、糖尿病、吸菸、高脂血症。直接原因是因為動脈管壁硬化或鈣化，最後形成斑塊。斑塊與血管壁分離出現破口，因為胸主動脈血流壓力較大，出現破口以後血流會通過破口衝入血管壁內膜下形成假腔，最後導致主動脈夾層。

主動脈夾層發病較為急驟。因此，高血壓病、糖尿病、吸菸、高血脂患者需要嚴格管理。如戒菸、戒酒，管理好血壓，控制好血糖，適度控制體重，控制血脂水平，儘量減少主動脈夾層發病。