重度脂肪肝臨床症狀為食慾不振、右上腹脹痛、乏力、厭油膩食物，部分患者甚至出現噁心、嘔吐、皮膚黃染、皮膚瘙癢等。重度脂肪肝與輕度或中度脂肪肝相比較，症狀較嚴重和明顯，而且出現較為頻繁。進行肝臟CT檢查，肝/脾CT值≤0.5。或進行肝組織學活檢，65%以上肝細胞存在脂肪變，稱為重度脂肪肝。

重度脂肪肝患者，部分伴有肝臟明顯的炎症損傷，在生化學表現為轉氨酶或轉肽酶升高，稱為脂肪性肝炎。對於此類患者，需要積極分析病因，查找導致脂肪肝的病因，並進行積極治療。常見病因為營養過剩、超重，或合併有代謝綜合徵、糖尿病、高血脂、高尿酸血癥等情況。部分患者具有飲酒史，部分患者合併有丙型肝炎感染等因素，需要針對病因進行治療。對於超重患者，需要減肥、控制體重，飲酒患者需要戒酒，丙肝患者需要針對丙肝抗病毒治療，控制病情。