隨著放療技術的進步.放療已成為諸多惡性腫瘤綜合治療的重要方法,近年來放射性損傷的發生率也逐漸升高。放射性腸炎(radiation
enteritis,RE)是盆腹腔及腹膜後惡性腫瘤放療後的常見損傷。可發生於腸道任何節段,臨床表現為反覆發作的腹痛、腹瀉、黏液血便,嚴重者甚至出現腸梗阻、腸穿孔、腸瘻等。接受過盆腔腫瘤放療的患者,其放射性腸炎的發生率可高達20%。放療中如何預防放射性腸炎的發生是臨床上的重點。一旦出現症狀,目前仍缺乏統一的策略。

  1、放射治療的預防

  1.1放療技術

  隨著放療技術的不斷發展.近幾年在三維適形放療(3D—CRT)的基礎上,調強放射治療(IMRT)逐漸發展.無論在靶區適形度還是在正常組織的保護中均較三維適形放療有明顯優勢,該技術能最大程度地保護正常器官,提高放療療效,減輕放療損傷。在英國,8l%的醫療中心都採用了IMRT技術。

  1.2 放療體位

  盆腹腔放療時腸道損傷的發生率與腸道接受不同劑量的受照射體積密切相關。有學者認為患者在放療時的體位改變能直接影響受輻射腸道體積的大小。進而有可能影響腸道急性放射反應及晚期放射性損傷的發生率。應用特殊的放療固定裝置及改變放療體位來減少腸道受照射體積可以作為一項減輕腸道放療損傷的有效措施。

  1.3 放療時辰

  動物研究表明,當大鼠在1天裡的不同時辰接受放療。其腸道隱窩的凋亡細胞數量也會呈現一定的晝夜變化規律。基於這樣的研究基礎,有學者提出時辰放療的概念,即選擇最佳時間放療來減少放射損傷。放療的晝夜規律能直接影響小腸的黏膜反應.可以通過放療時間上的調整來減少腸道的放射損傷。但實際上,嚴格的放療時間段限制在大型的放療中心較難完全實現。

  2、藥物的預防和治療

  2.1 腸道益生茵製劑

  益生菌是一種活菌製劑,直接或間接作用於腸上皮,能改善腸道菌群,增強腸道屏障功能及調節免疫系統,緩解腹瀉等症狀。有研究者認為腸道的菌群失調可能是放射性腸病的發病因素之一。在放療開始之前開始預防性口服益生菌能有效地減少患者放療期間腹瀉的發生。腸道益生菌服用簡單。在放射性腸炎預防及治療方面具有良好前景。

  2.2 放射防護劑

  氨磷汀是目前較受關注的放射防護劑,它是有機硫代磷酸化合物,在體內脫磷酸化轉變成代謝產物WR-1065,其可以清除放化療引起的氧自由基從而起到保護作用。因氨磷汀在正常組織細胞中濃度較腫瘤細胞中高,故可以達到保護正常組織作用而不影響療效。氨磷汀對急性放射性腸炎的預防作用已比較明確.但對於慢性放射性腸炎的效果目前尚不明確,仍需大樣本隨機對照研究。

  2.3 氨基水楊酸類藥物

  氨基水楊酸鹽是一種富含5-氨基水楊酸(5-ASA)的化合物.其中5-AsA在腸道內發揮局部黏膜抗炎作用。近年來氨基水楊酸鹽類藥物在急性放射性腸炎治療中的作用逐步被研究。常見的有以下兩種:①柳氮磺胺吡啶:經機體吸收後在腸微生物作用下分解成5一ASA和磺胺吡啶。多項臨床研究已證實放療期間口服柳氮磺胺吡啶能減少急性放射性腸炎的發生。故目前國際社會口腔腫瘤學(MASCC)組織建議患者在接受盆腔放療期間給予口服柳氮磺胺吡啶每日2次能降低放射性腸炎的發生率及嚴重性。②巴柳氮:經口服後在結腸微生物的作用下釋放出5-ASA和4-氨基苯甲酰-B-丙氨酸。巴柳氮能有效降低放療患者的直腸乙狀結腸炎的發生率。上述兩種藥物對急性放射性腸道損傷均有預防作用,但是否對慢性放射性腸炎有效尚缺乏相關研究。

  2.4 腸黏膜保護劑

  腸黏膜保護劑有多種。蒙脫石散製劑是從天然蒙脫石中提取,常被用於腸道疾病。蒙脫石散能促進腸道黏膜上皮細胞修復,減輕放療引起的腸上皮細胞損傷。調節腸道菌群,提高腸道局部免疫和止血作用。另一種藥物為硫糖鋁,其機制是在腸道黏膜表面形成一層保護膜,促進腸道黏膜血管生成從而促進腸道黏膜癒合。

  2.5 谷氨醯胺

  谷氨醯胺是腸道黏膜細胞代謝必需的營養物質,是腸道上皮細胞生長、增殖、分化的重要能源物質。能維持腸道黏膜上皮結構的完整性。當體內缺乏谷氨醯胺時,會使腸道黏膜萎縮、通透性增加、腸道免疫功能受損。

  2.6 生長抑素

  在放射性腸炎的應用中,生長抑素通過減少消化液的分泌和丟失,保持內穩態,減輕腸道的負荷,減輕了局部炎症反應,加快組織的癒合,對放射性腸炎引起的出血、腸瘻、腹瀉、腸梗阻亦有明顯的效果。生長抑素對於放療性腸炎來說,治療效果優於預防效果。

  2.7 黃連素

  黃連素的有效成分為小檗鹼,大量臨床研究證明黃連素能抑制多種病原微生物,動物實驗發現其還具有拮抗平滑肌細胞通道的作用,通過抑制鈣內流,鬆弛腸道平滑肌,起到緩解腹痛的作用。

  3、營養支持治療

  營養支持在放射性腸炎的治療中非常重要.可分為腸外營養、腸內營養。當出現嚴重腹瀉、消化道出血、腸梗阻、腸瘻等症狀時。往往需要禁食和充足的腸外營養支持,這有利於腸道恢復,同時能提供患者必需的能量需要。但長期禁食及腸外營養也存在一定的弊端,可使腸道黏膜萎縮從而破壞腸道黏膜屏障功臺岜捌,同時還可引起肝功能障礙。所以當患者腸道症狀得到改善後應及時向腸內營養過渡.有利於腸道盡早恢復生理功能。在放射性腸炎合併腸梗阻的患者中,蛋白質一能量營養不良非常普遍,改善該類患者術前營養狀況,是降低手術風險的重要環節,圍手術期的營養支持,對於減輕放射性腸炎術後的併發症及提高手術的成功率起著極其重要的作用。

  4、高壓氧治療

  高壓氧對放射性腸道損傷有較好的療效。作用機制是刺激局部放射損傷區域的血管生成,增加該部位腸道的供氧,從而促進損傷組織恢復。盆腔放療後腸道損傷的患者經高壓氧治療後。裡急後重、直腸出血及潰瘍等臨床症狀均得到明顯改善。

  5、幹細胞移植

  間充質幹細胞(mesenchymal stem
ceUs,MSCs)是一種成體幹細胞,有強大的自我複製能力和多向分化潛能,同時具有免疫調節功能。近年來已有學者報道移植自體或異體的間充質幹細胞用來治療炎症性腸病安全有效。

  6、中醫中藥治療

  放射性腸炎屬於中醫“洩瀉”“痢疾”“腹痛”等病範疇,中醫認為射線是一種熱毒,射線照射易耗傷津液,損傷氣血,傷及臟腑,發病初期以實證為主,日久則氣血兩虛,最終出現脾腎雙虧。加之腫瘤患者本身正氣虧虛,陰虛熱毒,瘀毒互結,因此病機總屬本虛標實,虛實夾雜。治療上以扶正祛邪,急則治其標為主,臨床根據不同患者及臨床症狀施以不同的治療。主要治療方式有中醫藥辨證施藥、針灸、中藥灌腸等。

  7、結語

  放射性腸炎的發病率近年來呈現逐步上升趨勢,一旦出現症狀,則嚴重影響患者的腫瘤治療進度及生活質量。近年來,對該病的預防措施逐漸得到重視,在放療技術方面,通過IMRT的推廣及放療裝置體位的改變能有效地減輕腸道輻射損傷.同時在放療期間預防性使用相應藥物來保護腸道損傷也取得一定的效果。但對於該病的治療,目前無統一策略,仍採取綜合治療為主。故如何規範化治療、如何降低嚴重併發症發生有待於今後更進一步探索。