我們對銀屑病的認識,從最初單純的皮膚病,到現在,發現它可以與心血管疾病、泌尿疾病、免疫性疾病共病,中間經歷了漫長的時間。

所幸,隨著我們對銀屑病認知的加深,其治療方法也日益豐富。尤其是近20年來,銀屑病遺傳學、免疫學機制研究迅猛發展,使得銀屑病新型靶向治療藥物如雨後春筍般相繼問世,全面開啟了銀屑病治療新紀元,為銀屑病患者帶來了新的曙光。

一、認識創新藥物,正確應用幫助銀屑病患者“重獲新生”

1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑

TNF-α是當前銀屑病治療中常選擇的作用靶點,是一種在多種細胞中發揮作用的強效促炎因子,在銀屑病等慢性炎症反應性疾病中呈高表達。目前,TNF-α抑制劑有依那西普、英夫利西單抗、阿達木單抗、賽妥珠單抗、戈利木單抗。尤其是阿達木單抗,以其較高的改善率、較長的療效維持時間及較低的免疫原性,被廣泛應用於臨床,適用於對其他治療方案耐受的中、重度銀屑病。

2、白細胞介素(IL)受體抑制劑

其中IL-17A及其受體拮抗藥有艾克司單抗、布羅達單抗。其中前兩者適用於成人中、重度斑塊型銀屑病患者。後者適應症為可接受全身性治療或光照治療且其他全身性治療無效或失效的患者。還有IL-12/IL-23拮抗藥,包括優特克單抗、古塞庫單抗、佈雷奴單抗,均適用於治療中、重度斑塊型銀屑病患者。用藥期間常見的不良反應為鼻咽炎、上呼吸道感染及頭痛與乏力。相比於TNF-α抑制劑,IL-23抑制劑療效更佳,在治療銀屑病方面顯示出良好的有效性和安全性,臨床應答率較高,可顯著改善銀屑病患者的生活質量。

3、磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑

截至2018年7月,全球已上市的PDE-4抑制劑口服藥有阿普斯特片,該藥可通過抑制PDE-4活性,阻止cAMP水解,提高細胞內cAMP水平,降低多種促炎因子的表達,同時促進抗炎因子表達,從而調節炎症反應,治療和控制銀屑病症狀。此外,還有多個PDE-4抑制劑處於研發階段。

4、T細胞靶向治療藥

截至2018年7月,全球已上市的T細胞靶向治療藥有阿法西普、伊立珠單抗、依法利珠單抗。其中,依法利珠單抗由於可增加進行性多灶性白質腦病的風險及可誘發嚴重感染,於2009年退市。

5、細胞信號傳導小分子抑制劑

目前研究的用於治療銀屑病的細胞信號傳導小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制劑、蛋白激酶C(PKC)抑制劑等。截至2018年7月,國外已上市的JAK抑制劑有託法替布、奧拉替尼、魯索利替尼,國內已上市的JAK抑制劑有託法替布;目前已進入臨床試驗階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物,具體療效和安全性還有待驗證。

二、銀屑病治療新紀元,仍在不斷開啟

迄今為止,銀屑病仍然不能根治,需要長期用藥。除上述已在臨床應用或正處於臨床試驗的靶向藥物外,隨著人們對銀屑病發病機制研究的深入和材料科學等相關學科的發展,尚有更多治療靶點亟待研究並轉化至臨床應用中,如神經生長因子抑制劑、趨化因子受體拮抗劑、絲裂原激活的蛋白激酶抑制劑、STAT抑制劑等,未來均可能在銀屑病中發揮治療作用,使銀屑病的治療方案不斷優化,以達到更精準、更安全的治療效果,以期造福更多銀屑病患者。

沒有一個黑夜不會過去,銀屑病這場“戰役”,在將來我們也一定會取得勝利。現在要做的,能做的就是好好治療,好好等待,且看夜幕緩緩退去,代表希望的陽光普照大地。

參考文獻

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