坐骨神經痛有一大部分是腰椎間盤突出引起，椎間盤突出刺激壓迫神經根，沿著坐骨神經放射，引起疼痛，是造成坐骨神經痛的重要原因。但反過來也並不是所有的坐骨神經痛都是腰椎間盤突出引起，其它的腰椎病變，比如腰椎滑脫、椎管狹窄，凡是能壓迫和刺激神經根的腰部疾病都可以引起坐骨神經痛。

除了腰部疾病以外，外傷造成的粘連、壓迫，局部炎症，或者其它情況，比如增生或腫瘤引起的壓迫，也可以刺激坐骨神經，直接引起坐骨神經的疼痛，這時雖然沒有腰椎病變，也會出現比較典型和嚴重的坐骨神經痛。