嘴角出現皰疹一般為單純皰疹病毒感染，單純皰疹病毒感染可自愈，可在兩週內經歷自然病程。首發症狀為發紅輕微腫脹，開始起皰，皰破裂後，開始結痂，痂掉後殘留色素沉著，色素沉著消失後即為完全痊癒。如果疼痛難忍，可在皰疹早期，即剛出現紅且沒有出現明顯水皰時，用一些抗病毒藥膏，可抹在局部，減輕疼痛。

如果已出現水皰，且開始流水，除使用一些抗病毒藥膏，建議配合紅黴素軟膏或眼藥膏，可抗細菌。因水皰破裂後為破潰的面，很可能在病毒感染的基礎上繼發細菌感染，此時用這類藥膏可預防細菌感染。若能堅持，在不接觸其他人的情況下皰疹病毒感染可自愈。