女性感染梅毒一期表現為硬下疳，初期為斑疹，之後隆起成為斑丘疹，斑丘疹中央會破潰。典型的女性硬下疳為圓形，直徑1-2cm，伴有腫脹，斑邊界清楚，略高出皮膚表面，觸之呈軟骨樣硬度，糜爛面呈肉紅色，有少量滲出物，滲出物內含有大量梅毒螺旋體，傳染性較強。

二期梅毒男女均表現為散在多發紅色或紅褐色斑疹、斑丘疹或丘疹，少數可以形成斑塊、結節或膿皰，一般無自覺症狀。掌蹠梅毒疹和扁平溼疣是二期梅毒的特徵性損害，掌蹠梅毒發生於雙側手掌、足底呈對稱性紅色的斑疹以及斑丘疹，表面常出現領圈樣脫屑。扁平溼疣好發於肛周和外生殖器，表現為紅色或灰白色的扁平丘疹、斑塊，表面有糜爛和少許滲液。