梅毒的出現不稱為皰疹，而稱為潰瘍。如果確診其是梅毒，一般稱為硬下疳，在任何接觸的部位都可以發生梅毒所謂的潰瘍，而最常見的部位是性接觸部位，包括外生殖器、宮頸、肛周、口腔。
如果確診是梅毒，青黴素是首選的治療藥物。外用藥可以局部緩解其症狀，但不是必須應用。如果能正確、及時的使用青黴素治療，這些潰瘍都可以及時消失。但因青黴素是處方用藥，且在中國需要經過皮試才能使用，所以梅毒的治療一定要在醫院進行。
對於青黴素過敏者，可以選擇其它的口服藥物。但這些口服藥物也都是處方藥，應經過醫生的明確診斷，判斷為青黴素過敏後才能使用。