患者感染二期梅毒後會出現全身表現，類似各種皮膚病的表現，臨床中常見的二期梅毒疹表現為全身播散型的紅斑、輕度鱗屑，比較特徵性的改變是手掌與腳掌會出現典型的環形紅斑，中間有鱗屑的改變。

淋球菌感染好發於皺褶部位，比如肛周部位會出現尖銳溼疣樣改變。二期梅毒導致的是扁平溼疣，比較扁平、潮溼，尖銳溼疣比較粗糙，質地比較硬。二期梅毒的皮疹會累及多個部位，有些人會感染到頭髮，出現蟲蝕樣脫髮，患者會伴有全身輕度的淋巴結腫大，嚴重者可能會影響到內臟，引起胃梅毒、骨梅毒等。

對於免疫缺陷者，二期梅毒甚至會出現惡性梅毒的改變，比如HIV感染或者用免疫抑制劑的患者會大範圍出現皮膚壞死、結痂改變。