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骨肉瘤常用的化療藥物包括阿黴素、順鉑、甲氨蝶呤、異環磷酰胺，多藥聯合化療比單藥效果更好，腫瘤細胞不易產生耐藥性。常用化療方案包括阿黴素和順鉑聯用化療方案、大劑量甲氨蝶呤聯合順鉑及阿黴素的方案。其中大劑量甲氨蝶呤危險性較大，需及時使用解毒藥四氫葉酸 ，否則可能出現致死性併發症。順鉑使用期間需輸入液體，加速藥物從體內排出，以防發生嚴重併發症。
截肢術和保肢術是骨肉瘤治療的兩種手術方式，具體手術方式需根據患者情況全面考慮，不能一概而論。腫瘤無廣泛侵犯、未累及到肢體主要神經和血管，且化療對腫瘤有明顯控制效果時，可以考慮保肢治療，但保肢手術費用相對較高，需進行高強度的化療，患者本人或家屬如有強烈的保肢願望，且具有相應的 經濟條件，可進行保肢手術。否則還應考慮截肢手術，截肢手術相對簡單、費用較低。