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引起下肢水腫的病變較多，因此鑑別比較困難。常見於以下疾病的鑑別：1、心源性水腫，主要是右心衰的表現，水腫首先出現於局部，可向上延及全身。常伴有頸靜脈怒張，肝腫大等症狀。腎源性水腫見於各類腎炎和腎病，其中多為晨起眼瞼和顏面部水腫，以後可以發展為全身水腫。常伴有尿檢異常，高 血壓，腎功能損害等症狀；2、肝源性水腫，見於肝功能失代償期，首先出現大量腹水，而後出現由於蛋白的減低導致下肢的水腫症狀；3、營養不良性水腫，見於長期的慢性消耗性疾病導致的營養缺乏而引起來的水腫；4、炎性水腫常見於甲狀腺機能減退，即甲低。為凹陷性水腫，好發於下肢，頸部前區，也可出現於眼眶周圍；5、經前期緊張綜合徵，主要是在月經前7-14天出現眼瞼，踝部及手部的輕度水腫，可伴有乳房疼痛，月經後水腫可逐漸減退；6、藥物性水腫，主要是使用腎上腺皮質激素、雌激素、雄激素、胰島素以及擴血管的藥物，特別是鈣拮抗劑可引起水腫；7、特發性水腫，原因不明，突然呈現了雙側肢體的腫脹。多見於婦女，可能與內分泌功能失調有關，呈週期性水腫。8、局部性的病變引起來的水腫。因為人體的下肢血液迴流和淋巴管迴流障礙引起來的水腫。淋巴管水腫比較嚴重，稱之為橡皮腿；9、因為靜脈阻塞引起的水腫，靜脈阻塞分為下腔靜脈阻塞可以引起雙下肢的水腫，稱為布加綜合徵；另外一種情況就是雙側髂靜脈，股靜脈等下肢深靜脈血栓引起來的水腫。還有一種情況適用於靜脈瓣膜功能不全引起來的水腫。這些水腫都比較嚴重，需要及時到醫院就診。
腳腫有兩種情況，有人是單邊腫，有人是雙下肢腫，這兩種並不一樣。如果是單邊腫，往往和當時血管情況和局部情況有關係。特別是長期臥床的病人出現的一邊的腳腫如左邊或右邊，這時要注意特別是合併疼痛、腫脹厲害，有可能是靜脈系統出現問題，這時最好到醫院做B超看 下肢血管情況，如果是血管有堵塞或靜脈血栓，這時要到專業醫院專科進行如溶栓治療、取栓治療或抗血小板、抗凝的藥物治療。如果是雙下肢腫，可能和全身情況如心功能不好還有常年吃鈣拮抗劑來降血壓的病人，有時會出現踝部水腫。還有女性在生理年齡也會出現水腫，生殖期或生理期週期時會出現水腫。
由於引起水腫的原因非常多，每一種病因所引起的水腫治療方法各不相同，無法有統一的治療方式。但水腫治療的基本原則都是，根據病人情況對症治療，治療病因消除水腫，維持生命體徵穩定。比如心源性水腫一旦診斷明確應該治療心衰，心衰控制好後水腫自然消退。肝性水腫，若為乙肝、肝硬化引起，則大部 分是低蛋白血癥引起的水腫。這時候就需要抗肝硬化治療、抗病毒治療、護肝、營養支持、治療腹水等。腎源性水腫原因也較多，主要也是對應治療。若為腎病則可以用糖皮質激素，免疫抑制劑等治療，腎病控制後水腫自然消退。若為血管性疾病引起，比如布加綜合徵，下肢靜脈血栓等。則需要解除下腔靜脈阻塞或者下肢靜脈血栓。其餘病因所致的水腫也都需要遵循治療原發疾病，維持生命體徵的基本原則。