目前真性紅細胞增多症病因尚未明確，可能和基因突變相關。有些研究認為，電離輻射以及經常接觸化學毒物、化學藥物等有一定的關係。該病情好發於中老年患者，同時男性發病率要高於女性。
一、主要病因
目前認為本病可能是基因突變導致的紅細胞異常增殖，超過95%的患者可見JAK2V617F基因突變。此外，幹細胞對紅細胞生成素的敏感度增強也可能是病因之一，因為通過臨床檢查發現患者還存在紅細胞生成調節異常並且敏感度增強。
二、誘發因素
1、感染：考慮某些感染因素，尤其是病毒感染。
2、接觸某些毒性物質：電離輻射以及經常接觸一些化學毒物、化學藥物等。
3、其他因素：慢性炎症、免疫失衡和骨髓微環境的改變。