膽管癌是一種惡性程度高、發展迅速並容易轉移的惡性腫瘤。根據膽管癌的發生部位，可將它分為肝內膽管癌和肝外膽管癌兩種類型。在過去幾十年中，由於與膽管癌發病相關的膽管結石、膽管炎症以及吸菸、肥胖、糖尿病的發生率升高以及我國乙肝的流行，導致中國及東南亞等地膽管癌的發生率在逐年升高。
　　手術切除是肝內膽管癌或肝外膽管癌的首選的治療方法。然而，膽管癌早期通常是無症狀的，所以當許多患者得到確診時，腫瘤已經轉移，無法切除，而且即使能做手術切除，術後的復發仍很頻繁，一旦復發，二次切除也很困難。
　　對於不能手術切除的晚期膽管癌，應該如何治療呢？
　　1、全身化療
　　根據國內外膽管癌的診療規範，不能手術切除的晚期膽管癌主要治療策略為全身化療，同時可以聯合放療，介入等局部治療方法。目前膽管癌一線化療策略是吉西他濱聯合順鉑或者奧沙利鉑的方案，對不能手術切除的晚期膽管癌有一定療效。吉西他濱聯合鉑類是膽管癌的標準一線治療，但化療進展後仍然缺乏標準的後線治療手段。
　　2、靶向治療
　　目前大部分實體瘤都有相對應的靶向藥物能夠選擇。然而，對於膽管癌，國內還沒有任何一個獲得膽管癌適應症的靶向藥物。因為膽管癌的靶向治療還處於臨床試驗階段。我們在日常診療中遇到化療療效不佳或者不願意做全身化療的患者，會推薦其參加膽管癌相關的臨床試驗，這樣能夠在第一時間免費用到國際上最新的靶向藥物。當然，還有很多膽管癌患者，由於各種原因並不符合臨床試驗條件的患者，可以選擇進行針對腫瘤靶點的基因檢測，個體化地挑選適合自己的靶向藥物進行治療。
　　關於膽管癌的靶向治療，還有一個好消息要告訴大家。
　　就在今年4月17日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准Incyte公司開發的FGFR2抑制劑pemigatinib上市，用於治療既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者，這也是FDA批准的首個膽管癌的靶向療法。此次獲批基於膽管癌FIGHT-202臨床研究的優異數據，相關結果發佈於《柳葉刀·腫瘤》雜誌。臨床研究數據表明，Pemigatinib治療存在FGFR2融合/重排患者的客觀緩解率（腫瘤縮小或消失的比例）超過30%，疾病控制率超過80%，且起效迅速、作用持久。當然，現階段國內還無法買到Pemigatinib因為新藥還沒有獲得中國FDA的批准在國內上市。
　　3、免疫治療
　　腫瘤免疫治療是最近幾年新興的抗腫瘤治療方法，尤其是以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療（PD-1,PD-L1,CTL4)對各種實體腫瘤的臨床研究在廣泛開展，膽管癌也不例外。通過基礎研究發現，約9%的膽管癌細胞中腫瘤細胞表達PD-L1的表達，46%的患者有腫瘤內PD-L1陽性炎症細胞聚集，因此以PD-1或PD-L1為代表的免疫療法可能在膽管癌的系統治療中發揮重要的作用。通過基因檢測發現，腫瘤MSI-H（微衛星不穩定型）的患者在肝外膽管癌中為5-13%，肝內膽管癌中為10%，該亞型患者對PD-1抗體的效果非常好。所以對膽管癌患者，基因檢測確定其是否為微衛星不穩定型非常重要。由於大部分患者為並非MSI-H的亞型患者，單藥使用PD-1抗體治療膽管癌的效果並不理想。因此，臨床上正在探索膽管癌聯合療法，如PD-1抗體和一線化療聯用，PD-1抗體和靶向藥物聯用。以PD-1為代表的免疫治療是否能在膽管癌中取得類似肝細胞癌的效果正在進行臨床驗證。
　　4、肝臟局部介入或消融治療
　　侷限於肝內的膽管癌患者，由於合併肝硬化和其他慢性基礎疾病不能手術，可以考慮進行腫瘤介入治療或消融手術。肝腫瘤介入治療和消融治療都是肝臟局部的微創治療方法。對於小於3釐米的早期肝內膽管癌，消融治療能夠達到與手術切除相當的效果，患者的預後較好，生存期能夠得到明顯的延長。對於腫瘤負荷較大或多發性的腫瘤患者，可以進行介入治療，栓塞腫瘤的血管並在腫瘤血管裡注射化療藥物，提高治療效率，延緩病情發展。
　　5、放療
　　對於已經合併淋巴結轉移，骨轉移或肺轉移的膽管癌患者，在全身治療（如化療，靶向免疫治療）的基礎上，針對局部轉移的病灶進行放療能夠獲得比較理想的療效，尤其適用於骨轉移的患者，放療能夠緩解骨轉移造成的疼痛並且預防未來將出現的病理性骨折或神經壓迫。
　　小結
　　不能手術切除的晚期膽管癌的治療目前主要採取以化療，靶向免疫及聯合局部治療的綜合治療模式。雖然膽管癌患者預後較差，但是通過積極的聯合治療，仍然能夠改善患者生活質量並且延長生存時間。