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鼻神經膠質瘤是一種來源於鼻腔末梢神經的良性腫瘤,在臨床上發病率相對較低。通常多是單側發病,表現在鼻腔頂後部有淡紅色的腫物,表面較光滑,呈漸進性生長,多有持續漸進性的鼻塞、頭痛和嗅覺障礙等臨床症狀。
低級別膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤,臨床上首選手術切除,延長患者的生存期。手術切除腫瘤可以降低顱內壓,解除腫瘤對腦神經的壓迫症狀。低級別膠質瘤切除必須獲得充分腦減壓,為後期的放療、化療創造機會。
腦膠質瘤是長在頭部的惡性腫瘤,當然這個惡性腫瘤的惡性程度有高低之分,從病理的角度把腦膠質瘤分為4級,1級、2級是低級別膠質瘤也就是惡性程度不是很高,而3級、4級屬於高級別膠質瘤。
膠質瘤在腦組織內侵襲性生長,像樹根扎到泥土裡,越遠離樹幹越樹根越少。 目前醫療模式下,低級別膠質瘤的診斷主要靠顱腦磁共振。在磁共振影像上,藉助腦組織和腫瘤信號差別,顯示出腫瘤來。 文獻報道,腫瘤細胞密度大於500個/mm3時,磁共振上才能顯示出腫瘤與腦組織的差別來,也就是腫瘤細胞密度小於500個/mm3的區域,腫瘤並不能被顯示出來。磁共振低估了低級別膠質瘤的實際範圍,腫瘤細胞超出了影像異常的區域,意味著按照影像學邊界切除腫瘤是遠遠不夠的。 我們的手術目標不應該滿足於切除影像學異常部分,而是要向周圍擴大切除,一直擴大切除到相鄰的功能邊界,也就是達到了最大安全切除。 由於功能區的存在,約70%的膠質瘤某一個或幾個方位與功能區距離小於2cm,由於功能區的存在限制了理想的擴大切除。 約30%的低級別膠質瘤位於非功能區,有望實現影像學異常邊界以外不小於2cm範圍的切 除,達到根治性或者治癒性的切除。 對於遠離功能區的低級別膠質瘤,我們要利用好這個有利的位置,通過超擴大切除給患者通過手術治癒的機會。
一般我們通過磁共振來診斷膠質瘤,這個是影像學層面的診斷,也就是影像診斷,是醫生根據以往的閱片經驗,靠大數據結果得出的結論,有一定犯錯誤的概率。 確診膠質瘤需要病理診斷,病理診斷是金標準。是結論性診斷。 膠質瘤手術分為兩種類型: 一種是活檢性手術,也就是以明確性質為主的手術,目的並不是要切多少腫瘤(因為範圍太大,實在切不了多少,安全的前提下怎麼也切除到50%),而是要取典型部位的標本獲得病理診斷,指導後續治療。 一種是切除性手術,也就是安全的前提下最大程度切除腫瘤為目的,切的越多越好,切除程度可以有部分切除、大部分切除、近全切除、全切除、擴大切除等等幾個等級。理論上切的越多預後越好。 可見所有的膠質瘤都需要手術:要麼活檢性手術,要麼切除性手術。
膠質瘤的擴大切除類似於森林火災的撲救 森林火災撲救是世界性難題。一旦發生火災了,需要儘早開始滅火而不是先等等看,因為等只能火勢越來越旺,可能會錯失最佳時機,局面失控。 森林滅火有直接滅火和隔離帶滅火兩種方法。直接滅火相當於手術切除指南推薦的影像學異常部分,隔離帶滅火相當於擴大切除部分。 救火同時利用好兩種滅火的方法更穩妥,若只用一種直接滅火,在火勢比較旺盛情況下,直接滅火比較困難,被火勢牽著鼻子走,沒有主動權,場面狼狽。燒的時間越長,失敗的概率越高,損失越大,最後可能失控。火勢進展比滅火速度快的時候,滅火無望。利用好隔離帶滅火方式,提前在火勢較小時候,預製隔離帶,可阻斷或者減慢大火蔓延,提高滅火的成功率,降低損失。 對於膠質瘤來講,一旦發現儘早手術,而不是觀望。 膠質瘤手術,若條件允許,強烈建議擴大切除而不是僅僅切除影像學異常部分。
經常有家屬會問這個問題:膠質瘤手術做完了,病理是高級別膠質瘤(膠質母細胞瘤),術後放化療與不放化療有什麼區別,生存期差別有多大? 高級別膠質瘤佔初發膠質瘤的一半左右,總體高級別膠質瘤預後盡如人意。以目前指南推薦的切除程度(全切除強化部分)輔以標準的替莫唑胺同步放化療,患者中位生存期15-17個月。若沒有全切除增強部分病灶,患者的生存期會更短。 膠質瘤沒有明確有效的靶向藥物,輔助治療主要依靠放化療為主,有條件的可以再加上電場治療。放化療是明確可以延長生存期的方法。因此,除非有禁忌,必須要做放化療,均可延長生存期,少部分人生存期可顯著延長。 由於輔助治療效果不能無限放大,因此外科醫生一直在探索擴大切除來延長生存期。目前認為,全切除增強部分+50%以上的Flair異常部分,比只切除增 強部分生存期要延長。全切除增強部分+90%以上的Flair異常部分,生存期可以延長至3年左右。 因此高級別膠質瘤術後放化療不能省,最好在擴切基礎上實施。
膠質瘤治療指南把手術切除作為低級別膠質瘤治療的第一選擇。手術目的有兩個:第一是通過延緩腫瘤的惡性進展(低級別變為高級別)增加患者的總生存期;第二是保護甚至改善患者的神經功能,從而提高生活質量。 需要注意的是,膠質瘤理論上不能治癒,即使超全切除了腫瘤,還是難以治癒。手術不能治癒膠質瘤,那麼手術時就要考慮功能保留問題。因此就要平衡腫瘤進展和功能保護的關係。可通過分期(多次)手術的模式,既能切除腫瘤,又能促進腦功能重塑(手術的刺激和手術後的功能康復及低級別膠質瘤的緩慢的生長,都可誘發腦功能重塑)。這種分期手術策略,可以避免病程早期用力過猛,如過早地採用在未來將非常有用的治療(如放療);通過限制過多的治療(打擊)維持患者的生活質量。我們要儘量通過損傷可逆的方式(如手術、化療)控制腫瘤向高級別的轉化。
傳統的組織學病理靠細胞形態學進行分類和定義膠質瘤分級,臨床實踐中發現組織特徵相同或相似的膠質瘤可以預後差別很大,說明僅僅依靠組織學分型來分類膠質瘤尚有缺陷。研究表明,具有不同的分子學特徵,是相同組織學分型膠質瘤患者預後差異較大的原因。 基於分子病理的膠質瘤分型能夠更準確地分類、預判膠質瘤的臨床預後;並且對組織學上較難鑑別的混合性膠質瘤,如少突星形細胞瘤,還能幫助明確診斷和分級。新發現的分子變異有可能成為未來治療的新靶點。 經過多年的探索和積累,從2016年開始,膠質瘤的病理診斷已經進入分子診療時代,建立了以組織學分型和分子分型相結合的診斷模式(整合診斷)。整合診斷結合了膠質瘤的組織學特徵和分子分型,可以相對精準的分門別類膠質瘤,更好的指導治療和判斷預後,是目前診斷和分級膠質瘤的重要依據。 儘管進 入分子診療時代已經數年,腦膠質瘤預後改善並沒有突破性進展,目前尚沒有明確有效的靶向藥物,免疫治療也是試驗階段。最大安全切除作為膠質瘤最主要的治療手段的地位尚未動搖,切除膠質瘤仍然需要本著除惡務盡的理念。儘管有研究說少突膠質細胞瘤可以不用激進的切除,因為放化療敏感;但是,安全前提下多切腫瘤還是收益更大,更託底,而且術前也不能100%準確預測少突膠質細胞瘤的診斷。從概率上講,少突膠質細胞瘤在所有膠質瘤中只是少數。 因此,分子診療時代,膠質瘤手術理念沒有變化,仍然是最大安全切除。
由於新診斷的膠質瘤生長方式,通常不推薦罹患該種疾病的患者採取伽馬刀、射波刀等治療措施。上述治療方式,一般用於局部小體積復發腦膠質瘤的再程放射治療。
膠質瘤治療關鍵在於規範,膠質瘤需要手術、放化療等綜合治療。每個治療環節都很有講究,各個環節都治療規範,每個環節都得高分,最後才可能會獲得最大收益,若某一個環節出了問題或者沒有做到極致,就很難獲得最後的成功。 規範的內涵包括但不止於: 影像診斷規範:膠質瘤的影像診斷以磁共振為主,必要時聯合多種影像檢查做出診斷。術前的影像診斷需要預判是低級別還是高級別膠質瘤,來源於星形還是少突,腫瘤累及的範圍,腫瘤的手術的時機是否緊迫,手術需要什麼樣的輔助手段,預判切除程度,預判短期以及長期的功能障礙情況,預判留取標本送病理的位置等等。 腫瘤切除範圍規範:指南推薦最大安全切除,也就意味著這個切除程度具有很大的主觀性,最高目標是最大安全切除,同一個病人,選擇不同的醫生和不同的醫院,落地的情況有多種可能。 指南推薦低級別膠質瘤以T2flair來定義切除範圍,高級別膠質瘤以增強的T1強化部分作為切除範圍。首先需要儘量把指南定義需要切除的影像學異常部分全切除。臨床實踐中,要想獲得高分,往往還需要參考很多其他的因素:如腫瘤沿白質纖維束生長(擴大切除時需考慮),非功能區可以擴大切(而且需要),高級別膠質瘤中增強範圍和異常血管生成部位不同(不增強但高灌注區域也需要切除),增強範圍和波譜中膽鹼峰的位置不同(不增強但膽鹼峰高的部位需要切除),高級別膠質瘤中Flair異常範圍必定含有腫瘤(需要切除)。腫瘤術後很快復發,不除外很可能是該切的沒切,該擴切的沒擴切。 功能區定位規範:功能區的內涵比較豐富,不僅有語言、運動和視覺,還有執行、決策、情感、認知等功能,定位的內涵需要結合患者的社會屬性,患者的訴求,醫生更要有較高的認識水平。功能區定位方法有清醒開顱,功能磁共振,解剖位置定位,功能神經導航等,不同的醫療機構由於歷史原因有所差別,每種方法的可靠性、複雜性均有不同,需要合理的利用自己的優勢,為患者提供個體化改變保留方案。對於功能區膠質瘤,沒有很好的功能定位手段,手術要慎重考慮。 切除程度判斷規範:切除程度的判讀與定義的腫瘤範圍方法有很大的關係,對於膠質瘤而言,即使在目前的分子分型時代,最大安全切除的理念仍然適用,無論什麼類型的膠質瘤,最大化切除都適用。切除程度的判斷也需要客觀地標準,與腫瘤範圍定義標準一致。還有就是磁共振掃描的時機也需要規範,那就是術後48小時以內的磁共振,最好是術中磁共振。試問自己的切除程度被客觀判斷了麼,有術後48h以內的磁共振麼?還是僅僅有一個術後早期的顱腦CT? 病理學診斷規範:病理學的規範包括組織病理的規範和分子病理的規範,最後是整合病理的規範,這個與術後的治療和預後密切相關,不規範的診斷,可能會出現治療不足或者治療過度。 術後放化療規範:放化療是膠質瘤最主要的輔助治療,術後給於的放療靶區勾畫和計量都需要規範,術後給於放化療的時機也有標準。這個階段也是重要的補臺階段,手術沒有切到位的地方或者沒有切到極致的地方,在放療時要考慮在內。是不是需要長程化療需要結合整合診斷來考慮。 隨訪規範:術後規範隨訪是動態瞭解膠質瘤治療效果的重要手段,是治療成功的重要保證。低級別膠質瘤推薦每6個月複查一次磁共振,高級別膠質瘤推薦每3月複查一次磁共振,根據需要可能會增加頻率。經常有患者早期能夠規律隨訪,伴隨時間延長逐漸放鬆了對自己的要求,不再規律隨訪或者直到患者再次出了症狀才來複診。堅持規律、規範隨訪是鞏固治療效果的重要基礎。 膠質瘤治療涉及多個環節,每一個環節都規範很重要,前面的環節沒有做到最好的水平,可能給後續的環節帶來壓力甚至災難,我們要力爭把每個環節都做到極致,這樣患者才能取得最大概率的成功。