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在臨床中，目前尚已明確與黃疸相關的基因多達160餘種，要準確診斷母乳性黃疸，就必須先排除所有可能導致黃疸的病理性因素。通常醫生會根據個人的臨床經驗，結合診斷性治療得出結論。在判斷母乳性黃疸之前，首先要確定寶寶的基本狀態，即是否為“五好”寶寶，即吃得 好、睡得好、長得好、玩得好、拉得好，並且為純母乳餵養。另外，通過臨床常規檢查後可排除常見疾病，比如感染、肝膽疾病、蠶豆病、溶血等因素，此時醫生會高度懷疑是母乳性黃疸。首先會建議家長堅持1周以上的混合性餵養，即每天加1-2次牛奶，或者試著停止母乳3-5天，如果膽紅素明顯下降就可以考慮為母乳性黃疸。由於母乳是寶寶最好的食物來源，當膽紅素下降到標準數值的一半以上後，建議家長恢復母乳餵養。
新生兒黃疸的病因較為複雜，常與母親在孕期的因素密切相關，所以孕婦應針對易感因素，積極預防新生兒黃疸。常見方法如下：1、母親在孕期感染，可導致寶寶在宮內發生感染，或母親存在生殖道炎症，也可能導致寶寶在生產時發生感染，通常是寶寶發生高膽紅素 血癥的常見病因之一。因此，建議女性應加強孕期保健，防止感染髮生。或對於已經發生的感染，應及時治療，避免寶寶發生相關感染，導致高膽紅素血癥的發生；2、母兒血型不合溶血病，也是導致新生兒重度高膽紅血素症最常見的病因之一，故建議女性在備孕時，要充分了解自己和愛人的血型，推測寶寶可能的血型，評估其發生母兒血型不合溶血病的風險。如果存在此類風險，則在懷孕20周以後，就應該定期到醫院監測血型抗體滴度，瞭解溶血風險，必要時還可以在產前進行干預，防止嚴重的母兒血型不合溶血病發生；3、蠶豆病是由X染色體缺陷導致，具有遺傳性，只有當接觸某種特殊物質後，才會誘發急性溶血，出現嚴重高膽紅素血癥。目前國家已將蠶豆病納入免費篩查項目，因此，女性在孕前應該充分地瞭解自己的家族中，是否有人不能吃蠶豆，特別是自己的兄弟、舅舅。此外，在新生兒疾病篩查結果沒有回報之前，應該避免接觸蠶豆以及其製品、樟腦丸、退熱藥、黃連等物質，以免誘發胎兒在宮內出現溶血。總之，為預防寶寶發生高膽紅素血癥，孕母應該保持良好的身體狀況，避免發生感染。同時，還要充分了解自身血型，以及家族中是否有其他新生兒患有高膽紅素血癥病史。
ABO溶血為自限性疾病，通常黃疸會持續0.5個月左右的時間，黃疸消退的時間比正常生理性黃疸稍延遲。母兒血型不合溶血病，是由於母子血型不一致，導致胎兒的紅細胞少量進入母體，使母體產生相應抗體，而該抗體可以通過胎盤進入胎兒血液，從而發生胎兒 溶血。在分娩之後，母親將無法再將抗體傳給寶寶，而此抗體隨著時間的推移，逐漸被寶寶代謝掉，因此溶血程度會隨著時間的推移而減輕。所以ABO溶血性黃疸一般持續0.5個月，多會在20天內消退。但Rh血型不合溶血病所致的黃疸，消退會較慢，是因為這種抗體的半衰期會更長，消退時間也需要更多，但一般持續1個月後，也會完全消退。
新生兒黃疸曬太陽的原理與醫院藍光治療的原理相同，區別僅在於太陽光是複合光，除藍光外還有紫外線、紅外線等其它波長光，所以效果會較差，同時不良反應也較大。光療的原理是利用波長在420-470nm的藍光照射皮膚，使紅細胞破壞產生的脂溶性膽紅素，從而產生異構體，從脂溶性變成水溶性，幫助從尿液當中排出，發揮清除血液中膽紅素作用。因此，光療效果好壞與照射皮膚面積相關，照射面積越大效果越好。綜上所述，寶寶在光療時，儘量將衣服全部脫光，洗淨後放於光療箱中，從而保證效果。同時，由於光療對寶寶也有傷害，比如睪丸內生殖細胞損傷、視網膜損傷等，故建議用遮藍光專用的尿褲或眼罩，對此部位加以保護。曬太陽是因為太陽光是複合光，裡面含有一定藍光，所以也有一定效果。但日光不是單純光，其中還含有紫外線、紅外線，故對寶寶眼睛傷害更大，而且在家裡無法保證溫度，做不到充分暴露，所以曬太陽只適合於膽紅素未達到光療標準。在一般情況下，當寶寶在曬太陽時，建議儘量露出四肢和屁股，曬面部時要對眼睛加以保護，避免傷害。
新生兒黃疸曬的太陽原理和醫院光療的原理相同，通過藍光照射使紅細胞破壞產生膽紅素變成異構體，從原來脂溶性變成水溶性。但因為此過程中存在兩種異構體，分別為光異構體和結構異構體，其中光異構體不穩定，停光療以後又會變回原形，成為原來的結構，所以光療時一定要保證尿量足夠排出體外。臨床上曬太陽一般要求在6個小時以上，因為6個小時內，寶寶肯定會排1-2次尿，故黃疸寶寶在曬太陽的過程中，為保證效果，要注意以下事項：1、時間應該儘可能達到6個小時以上；2、多喝水、多曬四肢，注意保護眼睛、外生殖器，注意保溫，不能夠在風口或者是烈日下暴曬，以免太陽灼傷寶寶嬌嫩的皮膚。避免隔著玻璃曬，以免影響效果。如果膽紅素水平達到光療的標準，還應到醫院進行光療。現在許多醫院都開設了日間光療的服務，極大地方便了黃疸寶寶的治療。
新生兒黃疸21mg/dL屬於重度高膽紅素血癥，存在發生膽紅素腦病的風險。因為紅細胞破壞產生的膽紅素是脂溶性的，血液中的溶解度非常有限。在正常情況下，膽紅素和血液中的白蛋白結合在一起，用白蛋白將其運送到肝臟進行處理。在正常血液中，白蛋白結合膽紅素的 能力為20mg/dL，因此醫學上也將該值界定為重度高膽紅血素症的標準。總之，當膽紅素超過20mg/dL時，因白蛋白沒有能力與其結合，故會使遊離的膽紅素在血液中水平特別高。膽紅素不能夠有效溶解於血液中，彌散到血液以外，特別是腦組織，從而導致腦損傷。此外，經皮測膽紅素儀器敏感度的檢測區域在15mg/dL以下，當超過15mg/dL以後，其測定值往往會低於實際值，進而會導致延誤治療。因此，臨床上經皮測膽紅素達到18mg/dL時，就會進行緊急處理，嚴密監測血液中的膽紅素水平，以此決定具體的治療方案。
對於正常的生理性黃疸，足月兒一般在2周可以完全消退，早產兒在4周可以消退，所以對於出生20天的寶寶，如果黃疸未消退，需要根據具體情況進行分析，常見如下：1、如果早產兒在出生後20天黃疸未消退，且沒有其它 任何不適症狀，平時吃得好、睡得好、長得好、玩得好、拉得好，可再觀察1周；2、如果是足月兒，在出生後20天黃疸還未消退，則提示為異常現象，應該到醫院就診，查肝功能、血常規、C-反應蛋白，追查新生兒疾病篩查結果，必要時還要查膽囊收縮超聲，排除膽道疾病。如果寶寶的膽紅素達到光療標準，還應給予光療、足量餵養，比如兩次餵奶期間增加適量水，從而增加尿量，促進膽紅素排洩。另外，可以多做腹部按摩，促進大便排出，有利於黃疸消退；3、對於純母乳餵養的寶寶，還需考慮母乳性黃疸，建議先改為混合性餵養，比如每天加1-2次牛奶，觀察1周。如果改混合性餵養以後黃疸明顯消退，則可以明確診斷為母乳性黃疸。母乳性黃疸不主張停母乳，因為母乳是寶寶最好的食物。
膽紅素進入腦組織以後會導致腦損傷，但因早期肉眼無法判斷膽紅素是否進入腦組織，同時，即使目前可通過核磁檢測瞭解膽紅素進入腦組織情況，但一般不用於臨床。因此，當膽紅素達到較高水平後，要儘早清除膽紅素，降低膽紅素腦病發生的可能，或者膽紅素腦病的損傷程度。但由於核磁檢查從準備到完成至少1個小時，所以為不影響清除血液中的膽紅素，不建議臨床上採取此檢查方式，即使檢查也是待膽紅素控制在安全水平以下在進行。膽紅素腦損傷在發生的後期，會出現一系列的臨床症狀，比如嗜睡、尖叫、反應差、吃奶無力，甚至發熱等，往往表示膽紅素腦病已經發生，且進入腦組織，可能會留下後遺症。
新生兒高膽紅素血癥，是指新生兒因紅細胞破壞產生膽紅素過多，超過肝臟對膽紅素的處理能力，導致血液中膽紅素水平超過正常值，且達到一定水平的疾病症狀診斷。患兒在臨床中的表現為皮膚、眼球黃染，以及出現導致黃疸原因的相關表現。根據膽紅素增高類型不同，可分為以下兩種類型：1、高間接膽紅素血癥：高間接膽紅素血癥，以未經肝臟處理的間接膽紅素升高為主；2、混合性高膽紅素血癥：混合性高膽紅素血癥，是因肝臟疾病或者膽道疾病導致。未經肝臟處理的間接膽紅素和已經過肝臟處理的直接膽紅素均有升高特點，常伴有肝功能受損。新生兒高膽紅素血癥病因十分複雜，可由感染引起，比如敗血症、宮內感染、肝炎、母兒血型不合溶血病、蠶豆病、遺傳因素等。因此在診斷新生兒高膽紅素血癥以後，若條件允許，建議儘量明確黃疸病因，然後對因治療。
新生兒高膽紅素血癥的診斷標準，是以血液中膽紅素水平為依據，但新生兒膽紅素的正常水平因日齡而異，為便於瞭解，醫學上制定了適於胎齡在35周以上的新生兒小時膽紅素列線圖表。此圖表以膽紅素水平為縱座標，以寶 寶小時齡為橫座標，具有三條曲線，且有以下意義：
新生兒高膽紅素血癥，是由於新生兒的膽紅素生成，大於肝臟處理能力，最後導致血液中膽紅素水平增高所致。新生兒高膽紅素血癥能否自愈，取決於導致高膽紅素血癥的原發病，常見如下：1、母兒血型不合溶血病：肝臟對膽紅 素的處理能力，隨著日齡增加會快速上升，因此該病屬於自限性疾病，存在自愈的可能；2、晚發性母乳性黃疸：晚發性母乳性黃疸通常無需進行任何處理，在出生3個月時會自行消退，因此屬於自限性疾病，存在自愈的可能。此外，對於自限性疾病，也需要進行積極地治療，避免膽紅素超過一定數值後導致膽紅素腦病。例如可以選擇光療、換血治療、口服藥物治療等。此外，如果是感染引起的黃疸，則在不控制感染在情況下，黃疸無法消退。同時，若存在膽道系統疾病，在膽道疾病沒解決之前，黃疸也會進行性加重。因此，對於新生兒的高膽紅素血癥，應儘快明確診斷，去除病因，保證治療效果。
出生後7天的寶寶，膽紅素為21mg/dL，是否會發生膽紅素腦病，還需結合其他高危因素，以及寶寶的胎齡進行判斷。如果膽紅素長時間處於高水平狀態，則也是高危因素，有可能會導致膽紅素腦病的發生。因為膽 紅素腦病的發生，除與血液中膽紅素水平密切相關外，還與寶寶的胎齡、出生體重、高危因素、高水平膽紅素持續時間、是否缺氧等密切相關。常見如下：1、如果寶寶是足月兒，出生時的體重也正常，目前無任何神經系統症狀，且未發生膽紅素腦病高危因素，則寶寶發生膽紅素腦病的可能性較小；2、如果寶寶是35周以下早產兒，很可能會發生膽紅素腦病，但最終是否為膽紅素腦病，需要檢測寶寶的聽力，即通過聽性腦幹誘發電位，確定膽紅素腦病的發生情況。因此，臨床上對於高膽紅素血癥的患兒，在黃疸稍穩定以後，會立即完善聽性腦幹誘發電位檢測，進行相應的評估。
對於出生3個月，病情還未恢復的急性膽紅素腦病患兒而言，可能已演變成慢性膽紅素腦病。慢性膽紅素腦病在患兒3個月時候，多表現為聽力障礙、運動落後、智力低下，但由於患兒在3個月時，運動發育還處於較低 水平，因此表現不明顯，此時以聽力障礙為主。因此，對於急性膽紅素腦病的患兒而言，需要定期隨訪至兩歲，然後密切觀察其生長發育情況。一旦發現患兒有發育落後的情況，需及早採取康復治療，減輕膽紅素腦損傷程度。目前對於膽紅素腦病的診斷，分為急性膽紅素腦病和慢性膽紅素腦病。在新生兒期，由於膽紅素過高所致的腦損傷，均會診斷為新生兒急性膽紅素腦病。隨著醫學的進展，急性膽紅素腦病在早期識別技術得到極大提高，使許多輕微腦損傷的患兒得到及時診斷，進而得到康復治療。另外，由於康復治療技術得到極大改善，故部分急性膽紅素腦病的患兒在治療後，可獲得較好的效果，不會演變為慢性膽紅素腦病。
膽紅素腦病除與血液中的膽紅素水平密切相關以外，還與寶寶的日齡密切相關。因為大腦外有一層保護膜，可以阻止很多毒物、細菌，從血液中進入腦組織，因此被稱為血腦屏障。正常成人膽紅素基本無法通過血腦屏障，即使是剛出生的新生兒，此屏障功能也不成熟，但在出生1周內，該屏障功能會快速發育，走向成熟。因此，對於日齡10天以內的新生兒，最容易發生膽紅素腦病。此外，並非日齡超過10天的新生兒，就不會發生膽紅素腦病，比如對於出生半個月的嬰兒，如果膽紅素過高，而且持續時間特別長，或者患兒併發有腦膜炎，則無論日齡，血腦屏障功能也會遭到損傷，容易發生膽紅素腦病。因此，在理論上，整個新生兒期均有發生膽紅素腦病的風險。但對於日齡10天以內的新生兒，發生膽紅素腦病的膽紅素閾值相對更低。